设想一位患者入组半年后才接受治疗。研究若按“后来是否治疗”分组,他必须先活过这半年,才能进入治疗组;这段治疗尚未发生、患者却不可能死亡的时间,便被错算成治疗带来的生存优势。这就是“永生时间偏差”,也是观察性研究里一种很隐蔽的错账。
Xu 和 Mansmann 以急性髓系白血病的异基因造血干细胞移植为例,比较多种常见修正方法。关键提醒是:把治疗前时间重新归入未治疗组,只修正了第一层问题。疾病进展或移植会改变风险轨迹,死亡风险还可能取决于“距移植多久”,而不只是“距入组多久”。论文推导指出,如果不同状态出发的死亡风险无法在同一时间尺度上保持比例,单一时间尺度模型仍会系统性偏离。
换句话说,避免错账不等于答对问题。研究还要先说清目标估计量——究竟比较“现在计划治疗”和“不计划治疗”,还是比较当下已治疗与未治疗者。作者用模拟研究和三项临床试验数据说明这些方法的差异,但现有材料未给出具体结果数字。