假设接种高峰恰好撞上疾病高峰，研究可能把季节变化误算成疫苗效应。自身对照研究让同一个人在不同时段和自己比较，能自动抵消性别、遗传背景等基本不变的个人差异，却挡不住季节、年龄或诊疗习惯随时间变化造成的混杂。
Robin Denz 等人提出 symmetric pair matching（SPM，对称配对匹配）：在分析前，把事件前后的时间位置按对称结构配成可比较的时段，让时间趋势在设计中相互抵消，不必另外猜测季节曲线长什么样。与一些同样靠研究设计校正时间效应的方法相比，SPM 同时利用事件发生前后的观察时间，因此能保留更多信息。
作者报告，在暴露与结局都存在时间趋势的模拟中，SPM 给出了无偏估计——也就是结果没有持续偏向某一侧——统计效率则高于或不逊于现有方法。它尤其适合研究短暂暴露的药物和疫苗安全问题，并配有 SPMD R 软件包；不过这些表现目前来自论文模拟，材料未披露真实数据验证结果。