设想一名患者原计划用药,却在真正开始治疗前去世。若研究者只看实际用药记录,可能把他归进“未治疗组”;只有活得够久的人才能进入“治疗组”,治疗效果便会显得更好。这就是不死时间偏差——一段必须存活才能获得治疗的时间,被误算成了治疗收益。
这篇论文讨论目标试验模拟:先写出理想随机试验的治疗策略与分析方案,再用日常医疗记录尽量复现。关键在于把随访切成多长的时间区间。区间太宽,同一段内究竟是先治疗、后出现结局,还是结局先中断治疗,会变得含混;病情变化同时影响后续治疗和结局,也会造成时变混杂。区间太窄,则数据更稀疏,计算负担也更重。
作者用因果图和模拟指出:当治疗能在同一区间内影响结局时,标准的 cloning-censoring-weighting(把患者复制到不同策略组,偏离策略后删失,再用权重校正)估计会失效;他们提出了一个修正版,并称其可恢复有效性。说白了,时间切分不是整理数据的技术细节,而是研究者对治疗与结局先后关系作出的因果假设。